Tennessee Hospital Identifies Genetic Mutation in VRE

Uma equipe do Hospital St Jude em Memphis, no Tennessee, identificou uma mutação genética dentro de uma bactéria VRE que parece conferir ampla tolerância a antibióticos, particularmente em uma apresentação de biofilme.

Publicado em edição de janeiro do mBIO (Sociedade Americana de Microbiologia) a pesquisa As descobertas surgiram devido a um caso extremamente difícil de bacteriemia em uma menina de 6 semanas de idade sendo tratada por leucemia. O curso de quimioterapia eliminou os neutrófilos da criança deixando-a imunocomprometida. Ela adquiriu uma infecção por Enterococcus faecium que as culturas de sangue identificadas como resistentes a Vancomicina. O regime de tratamento antibiótico foi alterado de uma aplicação inicial de Vancomicina e Meropenem para Linozelid suplementada com Daptomicina, Gentamicina e Quinupristina-dalfopristina. Isso não conseguiu resolver a infecção e os pesquisadores começaram a procurar uma explicação.

Os pesquisadores caracterizaram geneticamente o isolado VRE e descobriram que o genoma e a composição plasmática da bactéria continham múltiplos sistemas de resistência a antibióticos e particularmente uma mutação em um gene chamado relA. Este gene é conhecido por regular a “resposta rigorosa” – um estado em que a bactéria é mais capaz de lidar com os estresses ambientais. Simplificando, a mutação inicia as bactérias para a exposição a antibióticos tornando-as menos eficazes. As mutações que conferem uma vantagem, como a tolerância a antibióticos, muitas vezes não são sustentadas porque o aumento da atividade metabólica necessária para produzir o efeito da mutação geralmente significa que as bactérias podem ser competidas pelas cepas de tipo selvagem – a aptidão das bactérias é reduzida.

Em resumo, a mutação relA conferiu uma desvantagem na capacidade das bactérias de formar um biofilme, mas o biofilme que formou foi altamente resistente aos antibióticos. Clinicamente, isso resultou na incapacidade de tratar o paciente com antibióticos conhecidos e foi apenas o restabelecimento do próprio sistema imunológico do paciente que foi capaz de resolver a infecção.

Os biofilmes estão presentes no ambiente hospitalar e, devido à sua matriz protetora de substâncias poliméricas extracelulares, representam um desafio significativo à eliminação por desinfetantes químicos. Este estudo adiciona uma maior dimensão assustadora aos biofilmes – podem ocorrer mutações que tornam essas comunidades bacterianas quimicamente tolerantes resistentes a todos os antibióticos. Alguém ficou assustado?